黎明将近？|全球第三位艾滋病治愈者带来的新希望

据悉，全球有近3800万艾滋病患者。尽管强大的抗逆转录病毒药物可以控制HIV病毒，但彻底治愈的疗法仍然遥遥无期。

2月15日，在美国丹佛举行的逆转录病毒和机会性感染会议（CROI）上，科学家们披露了世界上第三例艾滋病痊愈患者的详细病例。这名中年、混血女性患者是第一个通过移植脐带干细胞成功治愈艾滋病的案例。

艾滋病被发现的40年时间里，全球仅两位患者确认治愈，即均使用造血干细胞移植的“柏林病人”和“伦敦病人”。第三例治愈的患者使用的治疗方法和前两例有所不同，这不仅提供了一种新的治愈性疗法，还为来自更多种族背景的患者提供了治愈的希望。

第一个艾滋病治愈的患者Timothy 来自德国柏林，所以他被称为柏林病人。1995年Timothy被查出HIV阳性。幸运的是在他被确诊的第二年，更好的抗逆转录病毒疗法（ART）出现了，艾滋病从那时起就成为了一种可控的慢性病。

Timothy 在服药的情况下平稳地生存了十年，直到2006年，厄运再次降临。Timothy 被诊断患有另一种高致命疾病：急性髓细胞白血病。急性髓细胞白血病是成年人最常见的急性白血病,它的治疗仍以化疗为主，但有70%左右获得缓解的患者最终复发并演变为难治性白血病，导致治疗失败而死亡。好在他碰到了 Gero Hütter 医生。

Gero Hütter的专攻是白血病，白血病显然更致命，所以对Timothy的治疗重心放在白血病治疗上。Timothy接受了四轮化疗后，依然复发。Gero Hütter 医生建议为他做存活率低、手术费用高昂的干细胞移植。在进行配型的过程中，发现有267 个人的血液样本能与Timothy配对成功。于是Gero Hütter想是否可以顺便医治艾滋病，他从匹配的样本中，选出CCR5 基因突变的样本。

CCR5 基因是一种蛋白质受体，是为 HIV 病毒开辟道路进入到免疫细胞的帮手。如果没有 CCR5，HIV 就不能进入到免疫细胞中，从而阻断HIV病毒的复制。接受移植3 个月后，医生们在Timothy的血液中检测不出 HIV 病毒了！

2020年10月1日54岁的柏林病人癌症复发去世

2008 年 2 月，白血病复发的Timothy 不得不从同一个捐赠者那里接受第二次干细胞移植。白血病再一次被打败，艾滋病也在他身上永远的消失了。但是这种治疗方式却很难复制。

2019年，第二例被治愈的艾滋病患者“伦敦病人”被公布。亚当·卡斯蒂列霍2003年感染艾滋病病毒，2012年开始接受抗逆转录病毒药物治疗，同年晚些时候确诊霍奇金淋巴瘤。2016年进行骨髓移植手术，和柏林病人一样的治疗方法。2019年骨髓移植手术后16个月没有发现艾滋病病毒，随后伦敦病人自愿暂停抗逆转录病毒药物治疗。

与前面两个病人不同，纽约病人采用了一种新的治愈疗法。如果说柏林病人的治愈让人们看到了艾滋病治愈的希望，那么伦敦病人的治愈则说明了柏林病人的治愈并非偶然。而这次纽约病人，则提供了一种新的治愈途径。

前两位病人使用的是同一种疗法，他们都被移植了携带能阻挡HIV病毒感染的变异的捐赠者的骨髓。但是骨髓移植对绝大多数患者来说都是不现实的选择。这种移植具有高侵入性和高风险性，通常只给那些用尽了其他疗法的癌症患者使用。而且，能阻挡HIV病毒的变异目前只在约2万名捐赠者身上发现，其中绝大多数都是北欧血统。

骨髓移植需要捐赠者和受赠者尽可能地匹配，需要相似的种族和民族，而脐带干细胞移植法只需要部分匹配即可成功，比骨髓移植法的应用范围更广。

这位女性在2013年6月被诊断出感染艾滋病病毒，2017年3月又被诊断出急性髓性白血病。2017年8月开始接受一名具有基因变异、能阻挡HIV病毒进入细胞的捐赠者的脐带血干细胞移植。这些脐带血干细胞与其部分匹配的亲属的血液干细胞进行了混合。来自亲属的干细胞。可以让移植变得不那么危险。

在她接受移植37个月之后，停掉了抗逆转录病毒药物。而在停药14个月后，在她血液检查中已经没有了HIV病毒的迹象，也没有对该病毒的可检测抗体。 

在前两个艾滋病治愈病例中，两名患者都因为骨髓移植替换了其所有的免疫系统，出现了包括移植物抗宿主病（GVHD）在内的副作用，即捐赠者的细胞攻击移植对象的身体。布朗在移植一周后几乎丧命。斯蒂列霍术后副作用虽然没那么严重，但也在移植后的那年减重多达70磅，还出现了听力丧失及多种感染。

而纽约病人在接受移植后17天就出院了，而且没有出现移植物抗宿主病。此案例中，该妇女接受了"单倍体/脐带移植"，该移植由来自亲戚的干细胞和来自婴儿脐带的干细胞的混合物组成。来自婴儿的干细胞在CCR5基因中具有天然存在但罕见的缺失，该基因提供对HIV感染的免疫力。

该患者的医生徐静美（JingMei Hsu音译）指出，组合使用脐带血干细胞和亲属的干细胞的方法，可能让她避免骨髓移植后通常会出现的严重副作用。

脐带血干细胞适应新环境的能力更强。威尔·康奈尔医学院移植服务部主任科恩·范·贝辛指出：“这些干细胞是新生的，它们更具有适应性。”此外，脐带血可能也含有一些有助于移植的成分。

更轻微的副作用，更容易实现的治疗方法，纽约病人或许开辟了治愈艾滋病的新道路。

三位治愈的患者之间有个共同点，就是都使用了CCR5基因的变异或者缺失。我们都知道CCR5基因帮助了HIV的感染，敲除CCR5基因或者组织其行使正常功能就能够抵御HIV病毒。最著名的案例，就是2018年，中国科学家贺建奎，利用CRISPR-Cas9基因编辑可改变婴儿胚胎DNA，使CCR5基因失效。诞生了一对天然免疫HIV病毒的基因编辑婴儿。婴儿的父亲都感染了艾滋病毒，贺建奎声称此举是为了保护婴儿。

2019年12月30日贺建奎被判有期徒刑3年

但是该项研究遭到了全球的谴责，因为涉及伦理问题，和人类基因库的安全，贺建奎最终被判处三年徒刑，并被罚款43万美元。此项技术也只是预防的作用。三例治愈的艾滋病患者似乎表明基因疗法是战胜HIV病毒的关键。与此同时脐带血干细胞也需要更多的想象空间。